En este tomo publicamos una selección de documentos escritos en el siglo XVI por los españoles que llegaron a la región que hoy es el Oriente Boliviano desde la provincia del Río de la Plata. Varias expediciones exploratorias fueron lanzadas desde Asunción, y una de ellas resulto en la fundación en 1561 de Santa Cruz de la Sierra, en un sitio cerca a lo que hoy es San José de Chiquitos. Para comprender la historia del Oriente Boliviano de aquellos tiempos, es necesario ampliar nuestro marco geográfico para incluir a la provincia del Río de la Plata. Con el fin de entender mejor esta temprana historia, publicamos los documentos que mayor información encierran sobre el Oriente Boliviano de aquella época, fechados entre 1542 y 1597.